Por: Eric Barnes
SAN FRANCISCO – El embolismo pulmonar (EP) presenta una letanĂa de retos diagnĂłsticos, y los radiĂłlogos han tratado de resolverlos utilizando desde la angiografĂa hasta la TC, RM, y la gamagrafĂa.
Los coágulos más pequeños son naturalmente los más difĂciles de encontrar, y a pesar de los avances tĂ©cnicos de la TC y RM, ninguna de estas modalidades puede centrarse con fiabilidad en las embolias de los vasos sanguĂneos más pequeños. Es más, la interpretaciĂłn de estos estudios es aĂşn un proceso variable y subjetivo que requiere gran destreza por parte del radiĂłlogo.
Sobre este telón de fondo, los investigadores del Centro de Medicina de San Diego, de la Universidad de California, han encontrado un éxito inicial con un radiofármaco basado en anticuerpos monoclonales que se ligan incluso a la más minúscula embolia. Dr. Timothy Morris y sus compañeros utilizaron el agente de contraste con tecnecio adherido en conjunción con SPECT para detectar EP inducido en perros.
En 35 sujetos hasta el momento, el agente nunca ha fallado en la detección de EP, y nunca se ha acumulado en regiones no trombóticas, dijo Morris, que es profesor asociado de medicina en UCSD, y director de servicios de enfermedades tromboembólicas venosas agudas en el centro. Discutió su presentación en póster con AuntMinnie.com esta semana en la reunión de la Sociedad Torácica Americana en San Francisco.
"La idea era que querĂamos combinar dos tĂ©cnicas distintas para crear imágenes de EP relativamente pequeñas, porque ahĂ es donde se halla hoy la mayor laguna diagnĂłstica: no podemos encontrar embolias pequeñas," dijo Morris. "AsĂ que utilizamos un anticuerpo monoclonal especĂficamente creado para una parte de la molĂ©cula fibrina. [El anticuerpo] sĂłlo se forma cuando se forma un coágulo, por lo tanto es un constituyente que no se encuentra en ninguna otra parte del cuerpo menos en los coágulos sanguĂneos."
Se adhieren quince mCi de Tc-99m a los fragmentos de anticuerpos antifibrina conocidos como FAB’ (Agen, Brisbane, Australia), y se inyectan en el sujeto. La soluciĂłn se va del cuerpo bastante rápido, pero se liga a los coágulos, que entonces son detectados con la tomografĂa por emisiĂłn de fotones (SPECT) alrededor de cuatro horas despuĂ©s, dijo Morris.
El estudio en la presentaciĂłn en pĂłster utilizĂł un fragmento de anticuerpo quimĂ©rico humano/murino en tres sujetos caninos, pero desde entonces el equipo ha obtenido mejores resultados con una pequeña variaciĂłn del compuesto. No se ha solicitado la aprobaciĂłn de la FDA, pero los investigadores esperan comenzar los ensayos clĂnicos en alrededor de un año, dijo Morris.
"Hemos trabajado con variaciones distintas del mismo anticuerpo, longitudes de cadena diferentes, y este fragmento [quimérico] con [15 mCI] de tecnecio fue el que resultó mejor," dijo Morris. "Desde entonces, hemos obtenido resultados mucho mejores con una versión desinmunizada."
En el estudio en póster, EP fue inducido en tres perros con una infusión de trombina y fibrinógeno a través de catéteres con globo colocados en las venas femorales. Una hora después de la embolización, 15 mCi de FAB’ con Tc-99 fueron inyectados en venas femorales de los sujetos anestesiados. Se indujeron tres embolismos pulmonares en los sujetos, con masas de 0.45 g, 1.9 g y 0.09 g, respectivamente. A las 3 embolias se les aplicaron agentes de contraste radiológico intensamente, con una relación de radioactividad de coágulo/sangre de 27.2, 38.1 y 45.1, respectivamente.
Se adquirieron imágenes con SPECT 8 horas despuĂ©s de la inyecciĂłn del agente (desde entonces la duraciĂłn se ha reducido a 4 horas), y fueron reconstruidas utilizando tĂ©cnicas estándar. Se crearon quince imágenes del tĂłrax en incrementos de 24Âş y fueron expuestos en rotaciĂłn para cada sujeto. Posteriormente los animales fueron sacrificados y se les hizo la autopsia, y las embolias fueron sustraĂdas y pesadas.
Según los resultados, las 3 embolias fueron visualizadas como "puntos calientes" en SPECT. El estudio concluyó que el método produjo imágenes claras de embolias pulmonares, incluso émbolos periféricos de tamaño relativamente pequeño. Se supone, aunque aún no se ha probado, que la técnica también permitirá la creación simultánea de imágenes en la trombosis venosa profunda (TVP), dijo Morris.
La tĂ©cnica no requiere contener la respiraciĂłn, ayunar, ni agentes de contraste nefrotĂłxicas. Y al ser los resultados de los estudios fáciles de leer, el mĂ©todo podrĂa reducir considerablemente la variabilidad entre lectores que puede ocurrir con otras tĂ©cnicas, dijo Morris.
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Vista de un estudio SPECT de rotación de un sujeto con un coágulo de 0.449 g en el lóbulo inferior derecho. La EP se visualiza como una región oscura en el centro posterior de la imagen. Imagen SPECT por gentileza de Dr. Timothy Morris.
"Estos Ă©mbolos son en tamaño alrededor de una dĂ©cima parte de un gramo," dijo Morris, mostrando zonas oscuras en las imágenes en pĂłster. "Es imposible que la angiografĂa, TC helicoidal, etc. pudieran encontrar coágulos asĂ de pequeños. Este (en la imagen arriba) es tan solo medio gramo. Este coágulo es del tamaño más pequeño que pudiera tener importancia clĂnica, y podemos crear una imagen maravillosamente."
Morris dijo que la portabilidad es otra potencial ventaja, ya que cabe la posibilidad de que el agente podrĂa ser inyectado en la sala de urgencias -- o en cualquier sitio -- y el paciente llevado a medicina nuclear pocas horas despuĂ©s para el estudio.
"Esta técnica da esperanzas de convertir cada hospital en un centro de excelencia para EP," dijo Morris. "Ya no se dependerá de un solo radiólogo con destreza en cada ciudad para poder leer un estudio-- todo el mundo ha de poder leer el estudio."
Por Eric BarnesRedacciĂłn de AuntMinnie.com
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